由生成式人工智能(AI)驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能(Insilico  Medicine)宣布，他们自主研发的潜在"同类最佳"(best-in-class)泛TEAD抑制剂ISM6331已于2024年7月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的IND批件，用于治疗间皮瘤。这标志着英矽智能获得临床试验批件的创新分子数量达到9个。

覆盖大部分内脏器官的薄层组织称为间皮，间皮瘤是在其中发生的癌症，主要由接触石棉引起。这种侵袭性的致命疾病容易在体内器官表面、神经和血管中扩散，患者确诊后的中位生存期仅为9至12个月。传统治疗方法如手术、放疗难以取得长期疗效，因此业界急需创新治疗方案。

英矽智能首席医学官Sujata  Rao表示，"TEAD项目接连获得FDA孤儿药认定和临床试验批件使我们备受鼓舞。在临床前研发阶段，ISM6331验证了人工智能驱动的创新研发路径，也展示了英矽智能研发团队的顶尖实力。我们将尽快推进美国的患者招募工作，加快ISM6331在间皮瘤和其他Hippo通路相关肿瘤中的应用，满足未竟临床需求。"

ISM6331是一款具有新颖分子骨架的强效非共价小分子抑制剂，靶向转录增强相关结构域(TEAD)蛋白家族。作为Hippo通路的关键调控因子，它在肿瘤进展、转移、癌症代谢、免疫、耐药等过程中发挥着重要作用。

在人工智能的帮助下，ISM6331的研发进程大大提速。利用英矽智能自有化学生成引擎Chemistry42，研发团队成功获得了3个具有前景的苗头化合物系列，并在Chemistry42提供的亲和力和新颖性评分等辅助信息的基础上进一步开展分子优化，最终得到临床前候选化合物ISM6331。

临床前研究显示，ISM6331在多个细胞系中展现出广谱的抗肿瘤效果，而在动物模型中低剂量即可发挥作用，同时还具备良好的安全性和ADMET特征。在积极的临床前数据支持下，ISM6331于2023年6月被提名为临床前候选化合物(PCC)。英矽智能致力于推进该项目的临床转化和应用，旨在满足未竟临床需求。

英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，"大约10%的癌症患者群体存在Hippo信号通路异常，靶向TEAD家族的ISM6331提供了新的治疗策略。ISM6331具有广阔的潜力应用场景，包括提升化疗疗效、强化肿瘤免疫治疗、优化小分子靶向性、克服耐药问题等。我们将持续利用人工智能推动医学发展，为罕见难治性疾病患者带来新的希望和潜力疗法。"

此前，ISM6331获得美国FDA孤儿药认定，用于间皮瘤治疗，后续将享受指定适应症获批后的七年市场独占期、特定税收抵扣、专项资金支持、行政费用豁免等优惠和激励政策。对于患病人数不足20万人的罕见病，FDA开启孤儿药项目以支持相关药物的研发和评估。

英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。