南开大学生命科学学院教授贡红日、中国科学院院士饶子和合作者近日宣布，经过多年研究，他们首次揭示了贝达喹啉及其衍生药物对结核分枝杆菌和人源三磷酸腺苷（ATP）合成酶的作用机制，这一突破被认为对开发新一代高选择性抗结核药物具有重要意义。该研究成果最近发表于国际学术期刊《自然》。

贝达喹啉作为一种抑制结核分枝杆菌ATP合成酶的靶向药物，被世界卫生组织列为耐多药结核病长程治疗方案首选药物。然而，研究表明，贝达喹啉可能增加患者心脏发生心律失常的风险，并对人源ATP合成酶存在潜在交叉抑制活性。因此，揭示贝达喹啉对结核分枝杆菌ATP合成酶的作用机制，以及其对人源ATP合成酶的影响，对于开发新型抗结核药物具有重要意义。

研究团队通过获得稳定活性的结核分枝杆菌ATP合成酶蛋白样品，并成功解析了贝达喹啉结合状态下的高分辨率冷冻电镜结构，揭示了贝达喹啉抑制结核分枝杆菌ATP合成酶的机制。此外，研究人员还提出了贝达喹啉衍生物TBAJ-587和TBAJ-876对人源ATP合成酶的交叉反应，为改善药物安全性提供了新思路。

首都医科大学附属北京胸科医院副院长李亮指出，这项研究为贝达喹啉的改良提供了新方向，有望提高新药研发效率。中国工程院院士钟南山认为，这一研究不仅夯实了结核病领域的理论基础，也为设计更具选择性的抗结核药物打开了新的可能性。